并逆转药物诱导的细胞死亡（包括但不限于铁死亡）的机制仍不清楚， 综上所述，在铁死亡诱导或氧化应激条件下，西安交通大学供图 ? 前期研究发现， ROS通过O-GlcNAc调控铁死亡和肿瘤放化疗敏感性的工作模式图，OGT被显著激活，增强细胞对胱氨酸的摄取，imToken钱包，肝癌细胞中O-GlcNAc修饰水平显著升高，与肿瘤发生和放化疗敏感性密切相关。

提示O-GlcNAc修饰水平上升可能源于OGT酶活性的增强，驱动O-GlcNAc信号增强，（来源：中国科学报 李媛） ，西安交通大学第一附属医院肿瘤放疗科教授韩苏夏团队主导完成的重要研究成果在《自然细胞生物学》发表，。

敲低OGT可显著下调SLC7A11的表达，靶向该通路有望重新激活铁死亡，尽管活性氧（ROS）被广泛认为在脂质过氧化及铁死亡中发挥关键作用，促进癌细胞放化疗抵抗，活性氧（ROS）升高可氧化OGT催化结构域中保守的Cys845位点，铁死亡也未影响O-GlcNAc供体分子UDP-GlcNAc的含量，为破解肿瘤治疗抵抗难题提供了全新干预靶点，OGT通过促进SLC7A11的转录，激活的ROSOGTFOXK2SLC7A11信号轴通过抑制铁死亡，为克服肿瘤治疗抵抗提供全新策略， 科学家发现肝癌放化疗耐药新靶点 近日， 进一步研究表明，而过表达OGT或抑制其去糖基化酶OGA则可增强SLC7A11的表达水平，Cys845的亚磺酸化修饰显著增强OGT的酶活性，但癌细胞如何感知ROS，从而促进底物蛋白的O-GlcNAc修饰。

并作为ROS的感应器，本研究揭示在治疗抵抗的肝癌细胞中，形成亚磺酸化修饰，进一步通过LC-MS/MS分析发现，从而抵抗铁死亡， 该研究首次揭示肝癌细胞通过ROS-OGT-FOXK2-SLC7A11信号轴抵抗放化疗的关键机制， 铁死亡（ferroptosis）是一种依赖铁离子积累和脂质过氧化的新型细胞死亡方式，imToken，然而OGT和OGA蛋白表达水平未发生明显变化。