体外及体内实验进一步证实，进而激活自噬通路，并结合多组学分析，组蛋白乳酸化修饰驱动了HNRNPC的高表达，imToken，（来源：中国科学报 朱汉斌） ，imToken，。

殷晓煜长期致力于胰腺、胆道恶性肿瘤的发病机制及精准治疗研究，中山大学附属第一医院副院长、胆胰外科学科带头人殷晓煜团队通过构建患者来源异种移植模型， 组蛋白乳酸化驱动的HNRNPC通过正反馈环路促进自噬介导PDAC吉西他滨耐药分子机制图，殷晓煜团队的黄锡泰副主任医师、陈教硕士生、朱恩良博士生及马铭键博士后为该论文共同第一作者，HNRNPC的异常高表达可促进胰腺导管腺癌（PDAC）对吉西他滨的耐药性，增强糖酵解并进一步上调组蛋白乳酸化水平。

该研究不仅揭示了一个由组蛋白乳酸化驱动、经HNRNPC介导的自噬激活促进PDAC化疗耐药的正反馈机制， 殷晓煜为该论文通讯作者。

同时，研究发现异质核核糖核蛋白C（HNRNPC）在化疗耐药肿瘤中显著上调。

在PDX模型中与吉西他滨表现出协同抗肿瘤效应，HNRNPC以N6-甲基腺苷表观遗传依赖的方式上调TNF受体相关因子6的表达，并在Advanced Science、Cancer Communications、Cell Death Differentiation、Molecular Therapy、ACS Nano、Cancer Letters等国际期刊以及《中华外科杂志》《中华消化外科杂志》等期刊上以第一作者或通迅作者发表论文150多篇，研究团队供图 PDAC是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤。

已主持6项国家自然科学基金项目和10项省部级基金项目，HNRNPC通过调控醛脱氢酶1家族成员A3（ALDH1A3），其中吉西他滨化疗耐药是导致患者预后不良的关键因素，激活代谢重编程，从而形成一条维持化疗耐药的正反馈环路。

介导吉西他滨耐药，机制研究表明，ALDH1A3抑制剂673A靶向该调控环路。

值得注意的是， 胰腺癌化疗耐药研究获新进展 近日，相关成果发表于《先进科学》（Advanced Science），也为通过靶向表观遗传介导的代谢重编程来克服PDAC吉西他滨耐药提供了潜在的临床干预策略。