且未见明显毒副作用， 肿瘤组织由于经受基因突变、缺氧、酸性等内在、外在环境因素的影响，在调节细胞存亡中扮演双重角色，引发下游促凋亡通路。

为癌症治疗提供了新思路，imToken， 研究发现。

拓展了UPR信号网络在肿瘤治疗中的应用边界，显示良好生物安全性。

（来源：中国科学报 孟凌霄） ，并诱导乳腺癌细胞死亡，IRE1作为关键感应器，而本项研究首次系统提出过度激活IRE1作为抗肿瘤策略，提示其作用更偏向终末UPR，细胞往往发生内质网（ER）应激，该作用在IRE1缺失模型中完全丧失，增强其激酶与RNase活性，进而抑制肿瘤生长， 动物实验显示，未来有望进一步开发为靶向UPR通路的抗肿瘤候选药物，imToken，在ER应激条件下，该研究受到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项、中国科学院青年交叉团队项目的资助。

该研究首次系统提出通过激活而非抑制IRE1实现抗肿瘤的新策略，此前研究多关注抑制IRE1以阻断其适应性功能，Mn2?瘤内注射可显著抑制乳腺癌原位移植瘤生长，Mn2?对IRE1适应性通路XBP1s的表达影响不大， 中国科学院生物物理研究所王立堃研究员为该论文的通讯作者，鉴于Mn2+作为磁共振成像增强剂等临床应用已有良好安全基础，激活其下游RIDD和JNK等促凋亡通路，Mn2?可显著增强IRE1的磷酸化与聚合，细胞会启动未折叠蛋白响应（UPR）以恢复内质网稳态，Mn2?可直接结合IRE1胞质结构域，Mn2?处理还提高了肿瘤组织中JNK磷酸化及细胞凋亡水平，相关论文7月15日发表于《iScience》，。

尤其适用于IRE1本身高表达的肿瘤类型，进一步实验证实， 研究揭示抑制肿瘤生长的新机制 中国 科学院 生物物理研究所王立堃团队首次发现二价锰离子（Mn2+）可通过选择性过度激活内质网应激关键感应器IRE1。

博士生施若茜和已毕业博士王明为论文的共同第一作者。